1.药学必学知识:他汀类药物的不良反应

2.血脂高应该吃什么药?

3.深海鱼油吃了对人体有什么好处?

4.降血脂的美国保健品cholest off 好不好

药学必学知识:他汀类药物的不良反应

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药学必学知识:他汀类药物的不良反应

 他汀类药物的不良反应主要有:肝脏损害、肌病、新发糖尿病、认识功能改变和神经系统损害、肾脏损害。

 虽然大量证据表明在合理使用的情况下,他汀类药物是安全的,并且临床获益远大于风险,但认识和防治他汀的不良反应也非常重要,这既可减轻部分患者因服用他汀带来的痛苦,也有助于提高其长期服用他汀产生的临床获益。

 为此,除了做好提前检查和定期监测外,我们应该取措施,减少甚至避免他汀的不良反应。

 1减少他汀剂量

 长期使用他汀是临床获益的重要条件,研究发现他汀不良反应与剂量呈正相关,而小剂量他汀依然能有效降低心脑血管病发生风险,因此在患者耐受的情况下可减少他汀剂量。阿托伐他汀10mg/d、普伐他汀10mg/d、洛伐他汀10mg/d均可有效降低心患者脑血管。

 2间断给药

 部分他汀类药物血浆半衰期相对较长,可间断给药(见表1),如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,可一周给药2~3次。如患者不耐受,可从每周1次开始,逐渐增加给药频率,以减少不良反应。

 表1:常见他汀类药物的最小剂量、代谢途径和半衰期

 3他汀类药物相互替换

 经CYP3A4酶代谢的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀与其他药物相互作用多见;

 经CYP2C9酶代谢的氟伐他汀、瑞舒伐他汀与其他药物相互作用少见;

 不通过CYP代谢的'普伐他汀与其他药物相互作用罕见。

 因此当患者同时服用多种药物时可选择经不同酶代谢的他汀(见表1)。

 4尽量避免使用对他汀有药代动力学影响的药物(见表2)

 某些药物可通过抑制他汀代谢酶或他汀及其代谢产物的载体使他汀AUC(曲线下面积,反映药物进入血液循环的总量)明显增高(如环孢素可使瑞舒伐他汀AUC升高700%)。

 克拉霉素是CYP3A4强抑制剂,通过抑制该代谢酶致阿托伐他汀AUC升高,环孢素则抑制阿托伐他汀及其代谢产物的载体OATP1B1,从而增加阿托伐他汀生物利用度,增加了他汀不良反应发生风险。

 表2:其他类药物对他汀类药物的药动学影响

 5小剂量他汀与其他降脂药物联合应用

 小剂量他汀可与多种其他降脂药物(如烟酸、依折麦布、贝特类药物、胆汁酸结合剂、植物固醇、?-3-脂肪酸等)联合应用,降低不良反应,维持达标水平。

 目前临床可选的联合方案:

 低密度脂蛋白胆固醇未达标:小剂量他汀+烟酸或贝特类或依折麦布;

 高密度脂蛋白胆固醇未达标:小加量他汀+烟酸或贝特类;

 甘油三酯未达标:小剂量他汀+烟酸或贝特类或鱼油。加用烟酸和贝特类时会增加肌病风险,需定期监测。

 6非他汀降脂药物的替换应用

 临床上常见的烟酸、多廿烷醇、血脂康、依折麦布等可作为他汀类药物的替代药物(见表3)。

 表3:临床常用非他汀类降脂药

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血脂高应该吃什么药?

临床上可以用来降低血脂高的常用药有:胆汁酸螯合剂,如考来烯胺,考来替泊;烟酸及其衍生物,如烟酸,烟酸肌醇酯,阿西莫司;原酶抑制剂,辛伐他汀,普伐他汀,佛伐他汀;

可供选用的以降低血浆甘油三酯为主的调制药物有:苯氧芳酸类或称贝特类,冠心平,非诺贝特,吉非贝齐,康利脂,洛尼特;鱼油制剂,如多烯康胶囊。

高脂血症是指血脂水平过高,可直接引起一些严重危害人体健康的疾病,如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。

高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性和遗传有关,是由于单基因缺陷或多基因缺陷,使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致,或由于环境因素(饮食、营养、药物)和通过未知的机制而致。继发性多发生于代谢性紊乱疾病(糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进),或与其他因素年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。

高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的**瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起**瘤,但其发生率并不很高;而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程。因此在通常情况下,多数患者并无明显症状和异常体征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。

治疗

1.控制理想体重

许多流行病学资料显示,肥胖人群的平均血浆胆固醇和三酰甘油水平显著高于同龄的非肥胖者。除了体重指数(BMI)与血脂水平呈明显正相关外,身体脂肪的分布也与血浆脂蛋白水平关系密切。一般来说,中心型肥胖者更容易发生高脂血症。肥胖者的体重减轻后,血脂紊乱亦可恢复正常。

2.运动锻炼

体育运动不但可以增强心肺功能、改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐量,而且还可减轻体重、降低血浆三酰甘油和胆固醇水平,升高HDL胆固醇水平。

为了达到安全有效的目的,进行运动锻炼时应注意以下事项:

运动强度 通常以运动后的心率水平来衡量运动量的大小,适宜的运动强度一般是运动后的心率控制在个人最大心率的80%左右。运动形式以中速步行、慢跑、游泳、跳绳、做健身操、骑自行车等有氧活动为宜。

运动持续时间 每次运动开始之前,应先进行5~10min的预备活动,使心率逐渐达到上述水平,然后维持20~30分钟。运动完后最好再进行5~10min的放松活动。每周至少活动3~4次。

运动时应注意安全保护。

3.戒烟

吸烟可升高血浆胆固醇和三酰甘油水平,降低HDL-胆固醇水平。停止吸烟1年,血浆HDL-胆固醇可上升至不吸烟者的水平,冠心病的危险程度可降低50%,甚至接近于不吸烟者。

4.饮食治疗

血浆脂质主要来源于食物,通过控制饮食,可使血浆胆固醇水平降低5%~10%,同时有助于减肥。并使降脂药物发挥出最佳的效果。多数Ⅲ型高脂蛋白血症患者通过饮食治疗,同时纠正其他共存的代谢紊乱,常可使血脂水平降至正常。

饮食治疗时机,主要取决于患者的冠心病危险程度和血浆LDL-胆固醇水平。一般来讲,冠心病的危险程度越高,则开始进行饮食治疗的血浆LDL-胆固醇水平就越低。

高脂血症的饮食治疗是通过控制饮食的方法,在保持理想体重的同时,降低血浆中的LDL-胆固醇水平。

饮食结构可直接影响血脂水平的高低。血浆胆固醇水平易受饮食中胆固醇摄入量的影响,进食大量的饱和脂肪酸也可增加胆固醇的合成。通常,肉食、蛋及乳制品等食物(特别是蛋黄和动物内脏)中的胆固醇和饱和脂肪酸含量较多,应限量进食。食用油应以植物油为主,每人每天用量以25~30g为宜。家族性高胆固醇血症患者应严格限制食物中的胆固醇和脂肪酸摄入。

5.药物治疗

以降低血清总胆固醇和LDL胆固醇为主的有他汀类和树脂类。以降低血清三酰甘油为主的药物有贝特类和烟酸类。

6.重度血脂异常的非药物治疗

部分血脂异常的患者通过调整饮食和改善生活方式均可以达到比较理想的血脂调节效果,有极少数患者血脂水平非常高,多见于有基因遗传异常的患者,可以通过血浆净化治疗、外科治疗。基因治疗在未来有可能攻克顽固性遗传性的血脂异常。

深海鱼油吃了对人体有什么好处?

心血管领域、肾脏领域、肿瘤领域、抑郁领域和营养领域等有一定好处。

首先更正一下国内市场上的所谓“深海鱼油”基本上不靠谱,你买到的鱼油多为“无认证”“无来源注明”“低纯度”“劣质”等标签贴上去的东西,我以上说的这些领域是建立在国际上数千篇临床研究文献综合所得出来的结论,其中心血管领域的与人体相关的临床研究最多。

临床证明有效的鱼油为90%纯度的欧米伽3乙酯(90% pure Omega-3 PUFA),基本所有的临床实验当中都按照该纯度取样进行比对。具体文献内容请直接去pubmed上检索关键词“OMEGA-3”即可。我下面就对真正“有效”的深海鱼油好处做一些简述。

心血管领域(以下文献取自pubmed)

Omega-3关于心血管疾病的研究用途逾千项,证实其在降血脂、降血压、抗血栓等方面有显著效果,同时在纺织心肌梗死,慢性心衰的功效也得到认可。

《发生心肌梗死后患者补充 90%Omega-3 *不饱和脂肪酸与维生素E的研究》

患者发生心肌梗死后饮食补充90%Omega-3 *不饱和脂肪酸将产生重要的临床收益和统计学意义,而饮食补充维生素E则无此收益.通过对主要终点各独立的分析发现,联合终点中出现的死亡率降低的现象: 总死亡率下降20%,心血管疾病死亡率下降30%,发生猝死的可能性下降45% 几乎全部得益于90%Omega-3 *的功效。

《不同浓度Omega-3不饱和脂肪酸乙酯的药效与生物利用度》

相比低纯度Omega-3产品,90% Omega-3乙酯高纯度鱼油吸收更好,更明显提高血浆中的Omega-3水平,从而更能有效降低甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)

《90%Omega-3 *鱼油产品的临床综述》

有关脂质功效的临床试验显示,在不同患者人群中,90%Omega-3 *降低TG水平的程度可达到19%至47%。

《GIS-HF试验:一项随机、双盲、安慰剂对照试验探究90%Omega-3 *多不饱和脂肪酸对于治疗慢性心衰患者的疗效》

长期每日服用1克90%Omega-3 *能有效减少心血管疾病导致的全因死亡及住院。坚持补充90%Omega-3*能防止心力衰竭病情恶化。

《糖尿病及非糖尿病患者心梗后死亡率与90% omega-3*脂肪酸的关系》

无论是否糖尿病患者,在心梗后早期服用90% omega-3*能够有效降低全因死亡率.

《GISSI-P研究中早期补充90%Omega-3 *对猝死的预防》

早期每天补充1g 90%Omega-3 *能减少猝死率,至少坚持补充1年。

《高甘油三脂血症患者日服40mg辛伐他汀+4g处方型90%Omega-3 *治疗高甘油三脂血症的疗效及耐受性: 一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照研究》

90%Omega-3 *联合辛伐他汀比单用辛伐他汀更好的改善血脂指标。

《高甘油三脂血症患者伴随使用处方型90%Omega-3 *和辛伐他汀治疗两年的相关疗效及安全性探究》

90%Omega-3 *联合辛伐他汀使用安全耐受,并且降低非高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。

《90%Omega-3 *在治疗高甘油三酯血症患者的安全性和有效性》

严重高甘油三酯血症患者每日服用4粒90%Omega-3 *胶囊可显著降低体内的甘油三酯浓度。若该群体使用强效且安全的Omega-3高纯度鱼油进行治疗,则可有效降低急性胰腺炎的发病风险,同时也可降低心血管疾病的长期潜在发生风险。

《90%Omega-3 *联合辛伐他汀治疗高甘油三酯合并冠心病患者一年的研究》

联用90% Omega-3后,甘油三酯相对对照组下降20-30%,极低密度脂蛋白相对对照组明显下降30-40%。

肾脏领域(以下文献取自pubmed)

Omega-3关于肾脏领域的的研究还不多,但发表在美国医学会和美国肾脏病学会等杂志的研究显示,对于肾病或者透析人群,服用90%Omega-3乙酯高纯度深海鱼油可延缓其肾功能衰竭的进程。

《Iga肾病患者低剂量和高剂量补充的随机研究》

90% Omega-3*高剂量和低剂量补充Omega-3均能延缓Iga肾病患者肾功能衰竭进程,特别是针对晚期患者

《90%Omega-3 *在治疗高甘油三酯血症患者的安全性和有效性》

严重高甘油三酯血症患者每日服用4粒90%Omega-3 *胶囊可显著降低体内的甘油三酯浓度。若该群体使用强效且安全的Omega-3高纯度鱼油进行治疗,则可有效降低急性胰腺炎的发病风险,同时也可降低心血管疾病的长期潜在发生风险。

《长期接受血液透析的患者使用Omega-3脂肪酸作为对抗心血管的二级预防措施:一项随机、安慰剂对照的干预试验》

在心肌梗死发生率上,90% Omega-3*治疗使其相对对照组风险降低70%。心肌梗死患者数量显著减少的可能是因为Omega-3起到的抗血栓、抗炎作用。

《在治疗慢性肾病过程中Omega-3 PUFA对心血管的保护作用》

Omega-3不饱和脂肪酸具备多重心血管保护效应,如可帮助普通大众及慢性肾病患者患者减轻炎症、降低氧化应激、抑制血小板活性、激发抗心律不齐功效并提高甘油三酯水平。

肿瘤领域(以下文献取自pubmed)

近年的科学研究表明,Omega-3在抑制肿瘤生长上起着重要作用,特别是在预防或治疗乳腺癌,前列腺和大肠癌中作用明显。但也有一些报道显示Omega-3摄入与癌症发生无相关性。Omega-3预防和抑制肿瘤生长的作用机制还有待进一步研究去阐明。

《鱼油通过减小C反应蛋白/白蛋白比值改善大肠癌患者预后的营养和血浆脂肪酸》

通过膳食补充一定剂量的鱼油Omega-3可减少CRP/白蛋白的比值以及血浆脂肪酸来改善大肠癌的预后与治疗

《从饮食中摄入Omega-3长链脂肪酸与死亡率的关系》

膳食补充长链Omega-3脂肪酸(EPA+DHA)可以降低癌症引发的死亡率。

《经常食用富含脂肪的鱼类患前列腺癌的风险受到COX-2基因多态性的修改》

频繁食用富含脂肪的鱼类与Omega-3似乎可以减少患前列腺癌的风险,并且这种关系会受到COX-2基因的遗传变异的修改

《Omega-3和Omega-6脂肪酸的摄入量与?乳腺乳腺密度的关系》

摄入较多的Omega-3与较低乳腺密度(MD)有关,这表明增加长链n-3脂肪酸的摄入量对于预防乳腺癌可能是一个有效的方法。

《补充鱼类或者Omega-3与乳腺癌的风险的meta分析:21个独立前瞻性队列研究》

剂量反应分析得出,每增加0.1g/day的Omega-3的摄入能降低5%的乳腺癌风险。高剂量的Omega-3摄入与较低的乳腺癌的风险率有关

《Omega-3,癌症,恶病质:文献系统性评价》

口服补充Omega-3对晚期患者有益,特别是针对消化道癌症或胰腺癌患者。 同时可增加体重和食欲,提高生命质量,减少术后并发症。 对于癌症晚期患者长期每日至少服用Omega-3 1.5g可以改善临床,生物及生活质量等指针。结果显示8周以上的服用能得到更好的结果。

《Omega-3对前列腺癌的预防机制》

西方国家癌症发生和死亡率极高,跟西方饮食摄入的Omega-6:Omega-3比例相关,通常Omega-6比例极高。Omega-3在抗恶性细胞增殖上作用较明显,Omega-3对肿瘤生长的抑制作用跟对肿瘤细胞和免疫系统作用相关。

抑郁领域(以下文献取自pubmed)

美国学会支持美国心脏病协会(AHA)对Omega-3摄入的建议,同时推荐有情绪障碍(如抑郁症)的患者可以每日联用1g以上的EPA+DHA。

《EPA治疗抑郁的有效性的meta分析》

每日EPA摄入剂量从200-2200mg之间,EPA ≥ 60%对于治疗抑郁更佳有效

《EPA对比DHA治疗轻中度抑郁患者:随机双盲安慰剂对照试验》

较之于DHA或安慰剂,EPA作为一种疗法对治疗轻中度抑郁症具有更好的疗效。

《Omega-3与躁郁症》

Omega-3短期改变了双相情感障碍患者(既有躁狂发作又有抑郁发作的疾病)的疾病进程,并且耐受性良好

营养领域(以下文献取自pubmed)

美国国立卫生研究院等机构评估报告上指出脂肪酸中的Omega-3:Omega-6的比例与人体各类慢性疾病密切相关,提高Omega-3的摄入量将更有利于降低当前正蔓延于西方社会和发展中国家的各类慢性疾病的发病风险。

《Omega-6与omega-3必需脂肪酸比例的重要性》

在心血管疾病二级预防中,研究发现当Omega-3:Omega-6的比值为1:4时,该比例与总体死亡率出现70%的降低存在相关性。该比例为1:2.5时可减少结肠直肠癌患者的直肠细胞增殖。乳腺癌女性患者体内较高的Omega-3:Omega-6比例与发病风险降低存在关联。Omega-3与Omega-6的比例为1:2到3时,可对风湿性关节炎患者体内的炎症产生抑制作用;比例为1:5时可对哮喘患者产生有益作用;而当比例为1:10时则会产生不利后果。上述研究发现表明,Omega-3与Omega-6的最优比例会因患者所患疾病的不同而发生变化。提高Omega-3摄入来提高Omega-3:Omega-6比值将更有利于降低当前正蔓延于西方社会和部分发展中国家(甚至将可能传播至世界其他地区)的各类慢性疾病的发病风险。

《Omega-3及Omega-6脂肪酸的健康摄入量:全球多样性因素考虑在内的评估统计报告》

本研究评估得出当前美国膳食中Omega-3的健康营养摄取量为---每日每2000卡路里热量的膳食中,摄入的Omega-3为3.5g。

降血脂的美国保健品cholest off 好不好

降低胆固醇的最为有效的药物是他汀类药,疗效确切、安全性高,是治疗高胆固醇血症的一线药。他汀类药物中国都有生产厂商,很多合资企业就在国内生产,如,杭州默沙东生产的辛伐他汀(商品名 舒降之)、国产药如,哈尔滨三精制药厂生产 的辛伐他汀(商品名 利之舒)、济南生产的辛伐他汀(商品注册 京运)。这些药物的价格相差很大,一些患者是自费,所以应当进行选择。